五大重磅本土肿瘤药2020年有望国内获批

【编者按】2020年，百济神州、贝达药业、豪森药业、和黄医药、恒瑞医药五家本土企业的肿瘤药将在国内获批。

本文发于免疫时间，作者为刘卉，经亿欧大健康编辑，供行业人士参考。

2020年，有哪些值得期待的本土肿瘤药将在国内获批？免疫时间综合米内网数据库、药物综合数据库PDB、新药研发监测数据库CPM、Insight数据库等，进行了梳理和预测。

NO.1 泽布替尼

【企业】百济神州

【预计批准时间】2020Q1-Q2

【适应症】治疗复发/难治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

近日，百济神州公司公布了其自主研发的BTK抑制剂泽布替尼（英文商品名BRUKINSA，英文通用名zanubrutinib）对比伊布替尼（Ibrutinib）用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的全球性头对头3期临床试验结果。

研究显示，作为我国首个与外资药企同类药物开展全球性头对头3期优效性研究的本土新药，泽布替尼在临床中取得了更高的部分缓解（VGPR）率，并显示了在安全性和耐受性上的优势。不过，在优效性检验中以略微的差距未能在主要研究终点上达到具备统计学意义的显著性。

BRUKINSA于11月14日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗既往接受过至少一疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。在适应症方面，BRUKINSA用于治疗复发/难治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的两项新药上市申请（NDA）已被国家药品监督管理局（NMPA）纳入优先审评，目前正在审批过程中。

NO.2 恩莎替尼

【企业】贝达药业

【预计批准时间】2020Q1

【适应症】用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

盐酸恩莎替尼（X-396）由贝达药业及其控股子公司Xcovery Holdings共同开发。2018年底，盐酸恩莎替尼上市申请获受理，并于2019年2月纳入优先审评。其适应症为用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

分析指出，这款药有望成为贝达药业继凯美纳（盐酸埃克替尼）后的第2款肺癌靶向药。与此同时，恩莎替尼未来面临的中国竞争对手非常之多，而每年新增ALK突变的非小细胞肺癌中国内地患者仅仅只有3.5万人。不过，海通证券年初有一个乐观的预测，认为在不考虑海外权益的基础上，恩莎替尼中国内地渗透率为目标患者人群20%，国内销售峰值能够＞17亿元，前提条件是恩莎替尼定价是15万元/年。

NO.3 奥美替尼

【企业】豪森药业

【预计批准时间】2020Q2

【适应症】用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗，主要针对EGFR T790M耐药突变

奥美替尼是豪森药业研发的具有自主知识产权的新型第三代EGFR-TKI，能够不可逆地、高选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变。2019年4月，基于Ⅱ期临床试验的结果，豪森药业国内递交了甲磺酸奥美替尼的有条件上市申请，被纳入优先审评审批中，拟用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗，主要针对EGFR T790M耐药突变。

2019年9月7日，2019年世界肺癌大会（WCLC）公布了奥美替尼II期最新临床数据，截止数据公布日，182名（74.6％）患者仍在接受治疗。242例患者中有160例通过独立的中心评价确认部分应答。奥美替尼II期客观缓解率ORR：68.4％（95％CI：62.2-74.2）。疾病控制率DCR：93.4％（95％CI：89.6-96.2）。

分析指出，目前在国内已有20款国产原研的三代EGFR-TKI，化药1类创新药申报临床试验申请，竞争异常激烈。豪森奥美替尼是否将夺得国产EGFR3代第一家，值得期待。

NO.4 索凡替尼

【企业】和黄医药

【预计批准时间】2020Q4

【适应症】非胰腺神经内分泌瘤

12月20日，和黄宣布国家药品监督管理药品审评中心将索凡替尼用于非胰腺神经内分泌瘤患者的新药上市申请纳入优先审评。

索凡替尼是由和黄医药自主研发的一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。因为具有抗肿瘤血管生成和免疫调节的双重机制，索凡替尼可能非常适合与其他免疫疗法联合使用。索凡替尼在美国开展多项概念验证研究，同时正在中国开展多项后期临床试验及概念验证研究。

NO.5 氟唑帕利

【企业】恒瑞医药

【预计批准时间】2020Q3-Q4

【适应症】治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌

恒瑞医药提交的氟唑帕利上市申请于2019年10月29日获得CDE承办，适应症为治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者。

氟唑帕利是一款PARP抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。PARP抑制剂是抗肿瘤领域的热门靶点之一。目前全球已上市的PARP抑制剂只有4款，分别为奥拉帕利、芦卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利。

据米内网中国药品临床试验公示库，目前恒瑞医药的氟唑帕利胶囊已开展了10项临床，适应症涉及复发性卵巢癌患者、前列腺癌、复发转移三阴乳腺癌、晚期实体瘤、实体瘤、小细胞肺癌等。其中，复发性卵巢癌患者适应症已开展至临床III期。