疫情袭来 环孢霉素前景可期

【编者按】“2019-nCoV”疫情发生并扩大以来，牵动着所有人的心。与此同时，国内外药企与研究所纷纷启动针对该病毒的药物研发工作。钟南山院士提到的环孢霉素和万古霉素，是目前临床广泛使用的药物，其发展历程也是中国医药崛起的缩影。

本文来源于医药经济报，作者为罗冉；经亿欧大健康编辑，供行业人士参考。

“2019-nCoV”疫情发生并扩大以来，牵动着所有人的心。与此同时，国内外药企与研究所纷纷启动针对该病毒的药物研发工作。

当前信息显示，人感染冠状病毒后常见体征包括发热、咳嗽、气促和呼吸困难等。在较严重病例中，患者可出现肺炎、严重急性呼吸综合征、肾衰竭，甚至死亡。目前对于新型冠状病毒所致疾病尚无特异治疗方法，需根据患者临床情况对症治疗，且对感染者的辅助护理可能也有效。

近日，由钟南山院士担任组长的广东省新型冠状病毒感染的肺炎重症病例会诊专家组，对广东省5例危重症患者进行了第一次远程会诊，商讨治疗方案。在讨论到抗病毒治疗时，针对其中一例重症患者的用药方案，钟南山院士提到：“经过这两天的讨论，从基因全测序及其他各方面分析，环孢霉素可能是一个对病毒有效的药，但还需要通过相关测试结果，进一步分析。”此外，在抗真菌药物和抗生素使用上，钟南山院士提到，需要继续监测“伏立康唑、万古霉素的浓度”。

钟南山院士提到的环孢霉素和万古霉素，是目前临床广泛使用的药物，其发展历程也是中国医药崛起的缩影。

解读环孢素

在科学家寻找针对2019新型冠状病毒的努力中，其中一种策略是测试已有的广谱抗病毒药物。这些疗法的优点在于早已获批上市，用于治疗不同的病毒感染，因此，其在人体内的代谢特征、使用的剂量、潜在的疗效和副作用都很明确。但缺点在于这些疗法过于“广谱”，不能针对性地治疗冠状病毒，因此需要临床医学工作者的斟酌与尝试。

至于现有的药物哪些可以“担当重任”，则要依据作用对象而定。潜在的抗冠状病毒疗法可以分为两类：一类作用于人体免疫系统或人体细胞，一类作用于冠状病毒。在人体免疫系统方面，先天免疫系统反应对控制冠状病毒的复制和感染有着很重要的作用，而干扰素有望增强免疫反应；在人体细胞方面，阻断病毒复制所需的信号通路，可能起到一定的抗病毒效果。环孢素就属于这一范畴。

实际上，在现代器官移植上，环孢素的问世是一座里程碑。1978年，卡尼教授首先将环孢霉素A应用于临床肾移植，使肾移植的成功率从50%不到上升至70%以上。随后，环孢素在心脏、肝脏、骨髓移植方面，相继取得了明显的免疫抑制效果，使这些器官移植的成功率也大幅度提高。

1993年，为了降低环孢素当时高昂的药品费用，华北制药率先启动环孢素的仿制工作，并于1994年上市了环孢素口服液（商品名：田可），1996年上市了环孢素软胶囊。目前，华北制药拥有环孢霉素从原料到制剂一体的产业链，田可（环孢素软胶囊）25mg、50mg两个规格通过NMPA推行的“一致性评价”。且田可（环孢素软胶囊）是2018年版基本药物产品（编号312）、国家医保目录甲类（2019年版）药品。在原研及已过评环孢素中，田可价格最低，有效减轻患者费用负担及最大限度地节省了医保基金。

万古霉素的前世今生

与环孢素不同，钟南山院士提到的万古霉素则是利用我国微生物资源多样化优势、开发微生物来源的新结构活性化合物，进而研制出的新药。它的诞生充满了崎岖。

以往，随着抗生素的广泛使用，渐渐产生一些耐药菌感染，尤其是耐药性金黄色葡萄球菌（MRSA）感染，使用传统抗生素不起作用，让医务人员束手无策。礼来公司（Lilly）的员工EC Kornfeld从采集自印度尼西亚的土壤中，培养分离出能产生抗菌化合物质的东方拟无枝酸菌。这个化合物经过纯化后，可以有效杀死MRSA，很快在1958年被美国FDA批准上市，这就是万古霉素。

1959年，中国医学科学院医药生物技术研究所李群等人，从贵州省的土壤中分离出一株放线菌，在分类学上接近东方诺卡氏菌，其分泌出的一种物质，具有抗菌作用。当时的抗生素重点企业